Inhalirani treprostinil u idiopatskoj plućnoj fibrozi
Idiopatska plućna fibroza (IPF) progresivna je bolest s ograničenim terapijskim opcijama, a treprostinil (prostaciklinski agonist) istražen je u inhalacijskom obliku u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 3 (TETON-2). U ispitivanju je 593 bolesnika s IPF-om nasumično raspoređeno na inhalirani treprostinil (12 udaha četiri puta dnevno) ili placebo kroz 52 tjedna. Pad FVC-a bio je statistički značajno manji u skupini treprostinila (−49,9 ml) u usporedbi s placebom (−136,4 ml; P<0,001), uz nižu stopu kliničkog pogoršanja (27,2 % naspram 39,0 %). Kašalj je bio najčešća nuspojava (48,3 % vs. 24,1 %), dovevši do prekida liječenja u 33,6 % ispitanika. Ovi rezultati upućuju na klinički značajnu korist inhaliranog treprostinila u usporavanju progresije bolesti i smanjenju kliničkih komplikacija u bolesnika s IPF-om. Više o istraživanju na poveznici.
Kloksacilin naspram cefazolina u liječenju bakterijemije uzrokovane MSSA – ispitivanje CloCeBa
Kloksacilin se tradicionalno smatra standardom liječenja bakterijemije uzrokovane meticilin-osjetljivim Staphylococcus aureusom (MSSA), no cefazolin, kao alternativa s boljim sigurnosnim profilom, ostao je nedovoljno istražen. CloCeBa je prospektivno, otvoreno, multicentrično ispitivanje neinferiorne hipoteze provedeno u 21 francuskoj bolnici između 2018. i 2023. godine, uključujući 315 odraslih bolesnika s MSSA bakterijemijom. Cefazolin je postigao neinferiorni primarni ishod (75 % vs. 74 %), uz statistički značajno bolju podnošljivost: teške nuspojave zabilježene su u 15 % bolesnika koji su primali cefazolin naspram 27 % uz kloksacilin, a akutna ozljeda bubrega u samo 1 % vs. 12 %. Rezultati podupiru cefazolin kao ravnopravnu alternativu kloksacilinu u liječenju MSSA bakterijemije uz povoljniji sigurnosni profil. Više o istraživanju na poveznici.
Setidegrasib u uznapredovalim tumorima s KRAS p.G12D mutacijom: NSCLC i karcinom gušterače
KRAS p.G12D jedna je od najčešćih onkogenih mutacija, no dugo je bila nedostupna ciljanoj terapiji sve do razvoja proteolitičkih degradera poput setidegrasiba (ASP3082), prve molekule u klasi ciljanih KRAS G12D proteolitičkih degradera. U multicentričnom ispitivanju faze 1 evaluirani su sigurnost, farmakokinetika i antitumorska aktivnost setidegrasiba u bolesnika s prethodno liječenim uznapredovalim solidnim tumorima s KRAS p.G12D mutacijom. Među 76 bolesnika na preporučenoj dozi od 600 mg, parcijalni odgovor postignut je u 36 % bolesnika s NSCLC-om (medijan PFS 8,3 mjeseca; jednogodišnje preživljenje 59 %) i 24 % bolesnika s metastatskim karcinomom gušterače (medijan PFS 3,0 mjeseca; medijan ukupnog preživljenja 10,3 mjeseca). Nuspojave su bile česte (93 % liječenjem uzrokovanih), pretežno prolazne infuzijske reakcije (80 %) i mučnina (30 %), a neželjeni događaji stupnja ≥3 zabilježeni su u 42 % bolesnika. Rezultati predstavljaju prvi dokaz klinički značajne aktivnosti proteolitičkog KRAS G12D degradera i otvaraju novi terapijski put za do sada teško liječive tumore. Više o istraživanju na poveznici.
Dugoročni ishodi i isplativost primjene umjetne inteligencije u probiru raka dojke
Integracija umjetne inteligencije (UI) u digitalni tomografski mamografski probir (DBT) teorijski bi mogla poboljšati detekciju raka dojke i smanjiti stopu lažno pozitivnih i negativnih nalaza, no njezina isplativost za javnozdravstvene programe ostaje nedovoljno istražena. Autori su razvili mikrosimulacijski model koristeći nacionalne podatke (SEER i Breast Cancer Surveillance Consortium) za usporedbu dvogodišnjeg probira samo DBT-om nasuprot DBT-u u kombinaciji s UI (Saige-Dx) u žena u dobi 40–74 godine. Primjena UI donijela je umjerenu korist: 2,1 manje lažno negativnih pregleda i 49 manje lažno pozitivnih po 1.000 žena te 0,13 manje smrtnih ishoda od raka dojke, no uz omjer troškova i učinkovitosti od 303.279 USD/QALY, koji nije isplativ u 98 % simulacija pri standardnim pragovima. Autori zaključuju da UI pri trenutnim cijenama ne zadovoljava kriterije isplativosti za opći probir, naglašavajući potrebu za pregovorima o cijeni ili evaluacijom u visokorizičnim skupinama žena kako bi primjena postala ekonomski opravdana. Više o istraživanju na poveznici.
Ove Novosti dio su aktivnosti Centra za medicinu utemeljenu na dokazima Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Splitu.
Više o Centru možete pronaći na ovoj poveznici. Javite nam se s idejama i komentarima na ibz@mefst.hr.