CRISPR-Cas12a genska terapija za liječenje β-talasemije — faza 1–2 kliničkog ispitivanja
β-talasemija transfuzijsko-ovisnog tipa jedna je od najtežih nasljednih bolesti hemoglobina, karakterizirana nedostatnom produkcijom β-globinskog lanca hemoglobina. Dosadašnji pristup genskoj terapiji temeljio se uglavnom na CRISPR-Cas9 tehnologiji, dok je primjena CRISPR-Cas12a sustava u kliničkim ispitivanjima ostala ograničena. Istraživanje objavljeno u New England Journal of Medicine predstavlja rezultate faze 1–2 kliničkog ispitivanja u kojemu je ispitivana sigurnost i učinkovitost terapije renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel), autolognog transplantata krvotvornih matičnih stanica u kojima je CRISPR-Cas12a tehnologijom narušeno vezno mjesto transkripcijskog faktora BCL11A u promotorima gena HBG1 i HBG2, čime se reaktivira produkcija fetalnog hemoglobina. Istraživanjem je obuhvaćeno devet bolesnika s transfuzijsko-ovisnom β-talasemijom. Svi bolesnici postigli su oporavak broja neutrofila i trombocita unutar 42 dana od transplantacije, a svaki od devet ispitanika bio je neovisan o transfuzijama na zadnjem kontrolnom pregledu. Medijan razine fetalnog hemoglobina prešao je 11 g/dL. Ukupno je zabilježeno 69 neželjenih događaja stupnja 3–4, od kojih je većina pripisana kondicionirajućoj kemoterapiji, a ne samoj genskoj terapiji. Rezultati istraživanja podupiru daljnje kliničko ispitivanje CRISPR-Cas12a uređivanja genoma kao potencijalno kurativnog pristupa u liječenju β-talasemije. Više o istraživanju na poveznici.
Transdermalni estradiol neinferiorian LHRH agonistima u lokalno uznapredovalog karcinoma prostate
Androgena deprivacijska terapija temelj je liječenja lokalno uznapredovalog karcinoma prostate, a standardni pristup uključuje primjenu agonista receptora za luteinizirajući hormon (LHRH). Međutim, LHRH agonisti uzrokuju učestale nuspojave poput vrućica, osteoporoze i metaboličkog sindroma. Transdermalni estradiol (tE2) alternativni je hormonski pristup koji snižava razinu androgena uz potencijalno povoljniji profil nuspojava. Randomizirano kliničko ispitivanje provedeno u 75 centara u Ujedinjenom Kraljevstvu uključilo je 1.360 muškaraca s lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, nasumično raspoređenih u skupinu s tE2 flasterima ili skupinu na standardnoj terapiji LHRH agonistima. Primarni ishod bio je 3-godišnje preživljenje bez metastaza. tE2 je pokazao neinferiornost u odnosu na LHRH agoniste: 3-godišnje preživljenje bez metastaza iznosilo je 87.1% u skupini s tE2 nasuprot 85.9% u kontrolnoj skupini, a petogodišnje ukupno preživljenje blago je favoriziralo tE2 (81.1% vs. 79.2%). Profili nuspojava znatno su se razlikovali — vrućice su bile znatno rjeđe uz tE2 (stupanj 2+: 8% vs. 37%), dok je ginekomastija bila učestalija (stupanj 2+: 37% vs. 9%). Istraživanje pruža robustan dokaz za primjenu transdermalnog estradiola kao ravnopravne terapijske alternative LHRH agonistima u muškaraca s lokalno uznapredovalim karcinomom prostate. Više o istraživanju na poveznici.
Smjernice AHA/ACC 2026 za dijagnostiku i liječenje akutne plućne embolije u odraslih
Akutna plućna embolija jedna je od vodećih uzroka kardiovaskularne smrtnosti i morbiditeta, a kompleksnost njezine dijagnostike i liječenja zahtijeva redovitu aktualizaciju kliničkih smjernica sukladno novim dokazima. Novo, sveobuhvatno izdanje smjernica objavljeno je od strane multidisciplinarne stručne koalicije ‒ uključujući American Heart Association, American College of Cardiology, ACCP, ACEP, CHEST, SCAI i niz drugih organizacija ‒ te donosi aktualizirane preporuke temeljene na sustavnom pregledu literature od veljače 2024. do travnja 2025. Ključna novost smjernica jest uvođenje novih kliničkih kategorija za klasifikaciju težine plućne embolije koje povećavaju preciznost stratifikacije rizika i prognostičke procjene, nadogradnjom dosadašnjih klasifikacijskih pristupa. Smjernice obuhvaćaju cjelokupan klinički put od dijagnostičke procjene, uključujući primjenu biomarkera i slikovnih metoda, do akutnog liječenja i dugoročnog praćenja, s posebnim osvrtom na specifične populacije i kompleksne kliničke scenarije. Ovaj dokument predstavlja temeljni referentni okvir za sve kliničare koji zbrinjavaju bolesnike s akutnom plućnom embolijom. Više o smjernicama na poveznici.
Istraživački otpad u ekonomskim evaluacijama niskodoznog CT probira za rak pluća
Niskodozna kompjutorizirana tomografija (LDCT) kao metoda probira za rak pluća u visokorizičnih populacija pokazala se učinkovitom u smanjenju smrtnosti, no njezina ekonomska isplativost ostaje predmet rasprave. Ekonomske evaluacije ovog probira razlikuju se po metodologiji i pretpostavkama, što otežava uspoređivanje i primjenu rezultata u kreiranju politike. U perspektivnom članku objavljenom u International Journal of Technology Assessment in Health Care, Peters i suradnici adresiraju manje istraženu dimenziju ovog problema ‒ pitanje istraživačkog otpada u zdravstvenim ekonomskim analizama LDCT probira. Istraživački otpad odnosi se na istraživanja koja ne doprinose korisnoj evidenciji uslijed metodoloških nedostataka, nepotrebnog dupliciranja, lošeg dizajna ili neprimjerenog prijenosa nalaza u kliničku ili policy praksu. Autori argumentiraju da je znatan dio ekonomskih evaluacija LDCT probira za rak pluća opterećen elementima istraživačkog otpada te pozivaju istraživače da eksplicitno adresiraju ovu problematiku u dizajnu i izvještavanju budućih evaluacija. Ovaj rad otvara važnu metodološku raspravu relevantnu za HTA tijela i korisnike zdravstvenih ekonomskih dokaza u kontekstu donošenja odluka o probiru za rak pluća. Više o istraživanju na poveznici.
Novosti možete pročitati i na stranicama Odjela za znanstveni rad KBC Split.
Ove Novosti dio su aktivnosti Centra za medicinu utemeljenu na dokazima Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Splitu. Više o Centru možete pronaći na ovoj poveznici. Javite nam se s idejama i komentarima na ibz@mefst.hr.